Velma, Daphne, Fred, Sammy et Scooby-Doo parcourent le pays à bord de leur van surnommé "Mystery Machine". Il leur faut à chaque escale mener l'enquête pour confondre un fantôme ou autre créature monstrueuse qui sévit. Une tâche guère aisée pour le pas très courageux Sammy et son chien Scooby-Doo ! Heureusement, la chance est avec eux...